SMP Negeri 2 sekayu, berdiri pada tahun 1978, pada awal berdirinya sekolah ini oleh pemerintah provinsi di beri nama Sekolah Menengah Ekonomi Pertama ( SMEP), namun sejak tahun 1980 telah berganti menjadi SMP negeri 2 sekayu.Seiring dengan perkembangan zaman, sekolah ini terus mengalami perkembangan yang sangat positif, hal ini ditandai dengan tahun 2007 - 2008 termasuk salah satu sekolah di kabupaten Musi Banyuasin katagori Rintisan Sekolah Berstandar Nasional ( RSSN) atau Formal Mandiri, Seiring dengan perbaikan dan penambahan fasilitas sekolah, tahun 2010 ini berubah menjadi sekolah berkatagori Sekolah Standar Nasional ( SSN). Dari Sejak Berdirinya hingga sekarang telah terjadi berapa kali pergantian kepala sekolah, adapun nama kepala sekolah sejak berdiri hingga sekarang adalah sebagai berikut :
- Hanas Abdurahman 1978 - 1980.
- A. Kadir Maderie 1980 - 1987.
- Mgs. Abubakar 1987 - 1989.
- Drs. Suparkartotaruno 1989 - 1993.
- Drs. H. Nangyu 1993 - 1993.
- Drs. Suparudin KS 1993 1997.
- Dra. Hernani, SH 1997 - 1999.
- Dra. Mursyidah, HM 1999 - 2003.
- Dra. Ningha 2003 - 2007.
- Husrin Samiun, S.Pd 2007 - 2010.
- Rusinah, S.Pd. 2010 - Sekarang.
Rusinah, S.Pd
Husrin Samiun,S.Pd.MM
Dra. Ningha.
Dra. Mursyidah HM.
Drs. Suparudin KS
Drs. Suparkartotaruno.
Mgs. Abubakar
Hanas Abdurrahman